Cancro dell'Ovaio a Roma: Sintomi da Non Ignorare e Controlli

Sintomi da non ignorare

Il tumore dell'ovaio non ha uno screening efficace per la popolazione generale. Ma certi sintomi, soprattutto se persistenti per più di 2–3 settimane, meritano una valutazione:

• Gonfiore addominale persistente o rapido aumento della circonferenza addominale
• Dolore pelvico o addominale non spiegato
• Difficoltà a mangiare o senso precoce di sazietà
• Urgenza o frequenza urinaria aumentata
• Cambiamento delle abitudini intestinali

Questi sintomi da soli non indicano un tumore — ma la loro persistenza inspiegata in una donna adulta merita un'ecografia pelvica e il CA-125.

Fattori di rischio

• Mutazione BRCA1: rischio lifetime 44% (vs 1.3% nella popolazione generale)
• Mutazione BRCA2: rischio lifetime 17%
• Familiarità di primo grado per tumore ovarico o mammario
• Nulliparità, infertilità, età avanzata, terapia ormonale sostitutiva a lungo termine

Chi dovrebbe fare il test BRCA

Il test genetico è raccomandato in caso di: familiare di primo grado con tumore ovarico, mammario prima dei 50 anni o doppio tumore mammario; ebraismo ashkenazita (prevalenza BRCA più alta); storia personale di tumore mammario triplo negativo.

Sorveglianza nelle donne ad alto rischio

Per le portatrici di mutazione BRCA o con forte familiarità: ecografia transvaginale + CA-125 ogni 6 mesi, consulenza oncogenetica, e valutazione dell'ooforectomia profilattica dopo il completamento della parità (in genere tra 35 e 40 anni per BRCA1, 40–45 per BRCA2).

Trattamento: cosa aspettarsi

Stadi iniziali (FIGO I–IIA)

L'obiettivo è la stadiazione chirurgica completa: isterectomia totale + salpingo-ooforectomia bilaterale + omentectomia + biopsie peritoneali multiple + washing peritoneale. Nei casi a basso rischio (stadio IA G1, tipo istologico favorevole) la chirurgia è sufficiente senza chemioterapia adiuvante. Negli stadi IC o G3, e nei carcinomi a cellule chiare, si aggiunge chemioterapia adiuvante con carboplatino e paclitaxel (3–6 cicli).

Nelle donne giovani con desiderio di gravidanza e stadio IA G1 è possibile una chirurgia fertility-sparing (salpingo-ooforectomia monolaterale + stadiazione completa), da discutere in centri specializzati.

Stadi avanzati (FIGO IIB–IV): chirurgia primaria vs chemioterapia neoadiuvante

Il cardine del trattamento è la citoriduzione chirurgica completa (residuo macroscopico = 0), che rappresenta il fattore prognostico chirurgico più rilevante. Secondo le linee guida ESGO-ESMO-ESP, il percorso si articola in due strategie:

• Chirurgia citoriduttiva primaria (PDS): indicata quando la resezione completa è ragionevolmente ottenibile. Può includere resezione intestinale, peritonectomia, splenectomia, diaframmectomia.
• Chemioterapia neoadiuvante + chirurgia d'intervallo (NACT-IDS): indicata quando la malattia è troppo estesa per una resezione completa upfront, o in pazienti fragili con comorbilità. Dopo 3 cicli di carboplatino/paclitaxel si rivaluta la resecabilità. L'obiettivo resta la citoriduzione completa.

La scelta tra PDS e NACT-IDS si basa su score di resecabilità laparoscopica, performance status e staging radiologico (TC torace-addome-pelvi ± PET).

Chemioterapia di prima linea

Lo standard rimane carboplatino AUC5-6 + paclitaxel 175 mg/m² ogni 3 settimane per 6 cicli. In alternativa, schemi dose-dense (paclitaxel settimanale) o carboplatino + paclitaxel + bevacizumab (ICON7, GOG-0218), con bevacizumab mantenuto fino a 15-22 cicli totali nei casi ad alto rischio (stadi IIIC-IV con residuo o NACT-IDS).

Terapia di mantenimento: personalizzazione molecolare

Dopo risposta alla chemioterapia di prima linea, la scelta della terapia di mantenimento si basa sullo stato di BRCA e sul deficit di ricombinazione omologa (HRD):

• BRCA1/2 mutato (germinale o somatico): olaparib in monoterapia per 2 anni (SOLO-1: riduzione del rischio di progressione del 70% a 5 anni). Nei pazienti ad alto rischio con BRCA mutato, olaparib + bevacizumab (PAOLA-1).
• HRD positivo / BRCA wild-type: niraparib (PRIMA) o olaparib + bevacizumab (PAOLA-1) rappresentano opzioni con beneficio significativo.
• HRD negativo / BRCA wild-type: beneficio degli inibitori PARP limitato; bevacizumab in monoterapia rimane un'opzione nei casi ad alto rischio.

Il test HRD (su tessuto tumorale) e il test BRCA germinale sono oggi componenti essenziali della diagnostica iniziale, da richiedere contestualmente alla diagnosi istologica.

Malattia recidivante

La gestione della recidiva dipende dall'intervallo libero da platino (PFI) e dalle terapie precedentemente ricevute. Le recidive platino-sensibili (PFI > 6 mesi) beneficiano di una nuova chemioterapia a base di platino ± terapia biologica. Nelle recidive BRCA-mutate non ancora esposte a PARP inibitori, olaparib o niraparib offrono risposte durature. Nelle recidive platino-resistenti, opzioni includono gemcitabina, topotecan, doxorubicina liposomiale pegilata, o accesso a trial clinici.